怀孕生孩子那些事之唐氏筛查、无创DNA、羊水穿刺的纠结

对于每位孕妈妈而已，都希望孕育一个健康的宝宝，从优生优育的角度来说，我应该选择做唐氏筛查or无创，什么时候应该做羊水穿刺。下面我们来详细了解一下它们的原理以及我们应该如何选择。

一、唐氏筛查

唐氏筛查是唐氏综合征产前筛选检查的简称，通过化验孕妇的血液，检测母体血清中甲型胎儿蛋白（AFP）、绒毛促性腺激素（hCG）、游离雌三醇（uE3）、妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）的浓度，并结合孕妇的年龄、体重、孕周（以超声测量为准）、胎儿颈后透明层厚度（NT）等方面来判断胎儿异常的危险系数。

唐氏筛查分早期唐氏筛查、中期唐氏筛查。早期唐氏筛查检查孕周为9至13＋6周。检测早孕期孕妇血清 PAPA-A 和Freeβ-hCG计算18-三体，21-三体风险值。21-三体综合征高风险切 割值为1:270，临界风险值为 1:270~1:1000；18- 三体综合征的高风险切割值为 1:350，临 界风险值为 1:350~1:1000。早期唐筛准备率约85%。

中孕期唐氏筛查，检查孕周为15至20＋6周。主要检测游离 雌三醇（uE3）、人绒毛膜促性腺激素（HCG）以及甲胎蛋白（AFP），计算18- 三体综合征、21三体以及开放性 神经管缺陷的风险。21- 三体综合征高风险切割值为 1:270，临界风险值为 1:270 ～ 1:1000；18- 三体综合征的高风险切割值为 1:350，临 界风险值为 1：350 ～ 1:1000 ；开 放 性 神 经 管 缺 陷 宜 以 母 血 清ＡFＰ≥２.５ＭＯＭ，为 阳 性 切 割 值 ，筛 查 结 果ＡFＰ≥２.５ＭＯＭ者为高风险妊娠 。中孕期唐氏筛查准备率约60-70%。

那么我们为什么要做唐氏筛查，唐氏综合征是遗传性疾病的一种， 由染色体数量异常所致 。

有研究显示，活产儿中，0.13%～0.17%会出现唐氏综合征 。大多唐氏患者都存在比较典型的脸型：眼距宽，鼻梁低平，眼裂小，外耳小，舌常伸出口外，流涎多；此外患儿还多有身材矮小、发育落后等问题。除了智商和外貌，唐氏患者还存在极大的健康问题。患儿伴发先天性心脏病等脏器畸形概率较高；白内障、急性白血病、甲状腺疾病、心肺疾病等发病概率亦高于常人。目前，临床对于唐氏综合征，尚无特效治疗方案，疾病的发生会 对患者的身心健康水平以及家庭生活质量造成严重影响。给社会造成经济负担。因此，我们通过产前筛查减少唐氏儿的出生。因此加强孕前筛查很重要。

二、无创DNA

随着医学的发展进步，在20世纪90年代末，国外学者发现于孕妇血浆内存在少量游离性胎儿DNA，其也为非有创性产前诊断方式提供了新路径，可以通过筛查通过采集孕妈妈静脉血对胎儿游离DNA进行测序，筛查胎儿的染色体异常，这是就我通常说的无创。

它可以检测21三体、18三体和13三体，根据文献报道，无创DNA对21三体的检出率99.2%，假阳性率0.09%，18三体的检出率96.3%，假阳性率0.13%，13三体的检出率91.0%，假阳性率0.13%。现在又出来了新技术“二代无创”，也就是NIPT Plus。

除检测21三体、18三体、13三体外，还可以用NIPT来检测性染色体数目异常，其他的常染色体数目异常，以及各种染色体微缺失/微重复综合征。所覆盖的各种染色体微缺失/微重复综合征可以高达几十种到上百种。

对比唐氏筛查，无创DNA准备性更高。无创DNA检测孕周为12-24周，其中适应人群和不适应人群请看以下：

适应人群：

（1）唐氏筛查或影像学检查显示为临界风险的孕妈妈，建议行NIPT以提高染色体异常人群的检出率；（临界风险：没到高风险需要羊水穿刺的程度，但风险值有点高仍有些不太放心，即唐氏筛查21-三体风险值1/270-1/1000，18-三体综合征风险值1/350-1/1000）。

（2）有介入性产前诊断（如羊水穿刺）的指征，但同时存在羊水穿刺等操作的禁忌证（如：先兆流产、发热、有出血倾向、感染未愈等）。

（3）准妈妈就诊时，孕周20+6周以上，错过唐氏筛查时间，但孕妈妈仍希望能降低21-三体、18-三体、13-三体综合征的风险。

不适应人群：

（1）有过分娩染色体异常胎儿病史的孕妈妈。

（2）夫妇双方或其中一方有明确的染色体异常。

（3）1年内接受过异体输血、移植手术、细胞治疗或接受过免疫治疗的孕妈妈。

（4）胎儿影像学检查怀疑胎儿有微缺失微重复综合征或有其他染色体异常可能性的孕妈妈。

（5）各种基因病的高风险人群。

（6）合并恶性肿瘤的孕妈妈。

（7）三胎妊娠以上妊娠。

（8）超声提示NT厚度大于3.5mm,结构异常，羊水量异常，胎儿宫内生长受限。

（9）唐氏筛查高风险大于1/50。

（10）医生认为有明显影响结果准确性的其他情形。

三、羊膜腔穿刺

羊膜腔穿刺，就我们通常说的羊穿，也就是产前诊断，当然产前诊断还包括绒毛穿刺、脐血穿刺，在国内应用的最多的羊穿，也是风险最小，最安全的产前诊断方法。

羊穿最佳检查孕周为16-22周，通过穿刺抽取20-30ML羊水，获取胎儿细胞进行细胞培养和染色体核型分析，能诊断胎儿23对染色体的数量异常及大片段结构异常；可进行分子遗传学诊断如基因芯片检查或特殊基因的检查，基因芯片检查能发现染色体核型分析发现不了的染色体微缺失或微重复等微小异常，特殊基因检查可进行部分遗传综合征及单基因疾病的诊断，以及代谢性疾病、宫内感染进行产前诊断。

适应人群：

（1）孕妇年龄大于或等于35岁。

（2）产前筛查提示胎儿染色体异常高风险。

（3）既往有胎儿染色体异常的不良孕产史。

（4）产前检查怀疑胎儿患染色体病的孕妇。

（5）夫妇一方为染色体异常携带者。

（6）孕妇可能为某种x连锁遗传病基因携带者。

（7）曾有不良孕产史或特殊致畸因子接触史者。

（8）家族中有染色体异常史，尤其是近亲家族。

（9）羊水过多或羊水过少。

（10）胎儿发育异常或者胎儿有可疑畸形。

不适宜人群

（1）先兆流产。

（2）有出血倾向（血小板≤70×109/L，或凝血功能检查有明显异常）。

（3）有盆腔感染或宫腔感染征象。

通过以上的介绍，相信孕妈妈对唐氏筛查、无创DNA、羊穿有一定了解。对于那些年龄小于35岁，没有高危因素的准妈妈，可以选择唐氏筛查联合NT进行染色体异常的筛查，是一种比较经济的一种产前筛查的方法。尤其适合经济欠发达地区及基层医院是一个不错的选择。

当然对于那些对产前筛查要求比较高，无高危因素的准备妈妈也可选择无创DNA进行产前筛查，但价格相对比较贵。

对于上面讲述无创DNA适应人群的孕妈妈，可以选择无创DNA检查，但无创DAN仍是一个筛查，对于筛查高风险的仍建议产前诊断。羊穿是胎儿染色体异常检查金标准，但穿刺是有创的操作，可能出现胎儿丢失、感染的风险。各位孕妈妈可以根据自己具体情况，跟产检医生商量产前筛查方式。