复发性流产的病因及如何备孕？

在我国通常将3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失称为复发性流产，目前有许多患者因为有过自然流产前来就诊或咨询，特别是遭遇多次流产的患者，她们显得非常焦虑。那么，再次备孕需要做什么检查和注意哪些方面才能避免再次流产呢？

复发性流产的病因十分复杂，主要包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇的全身性疾病及环境因素等。

注意病史的询问

对于因为复发性流产而过来就诊的夫妇，应详细询问夫妇双方的病史，包括年龄、月经婚育史、既往史、家族史。并依照时间顺序描述既往流产情况，包括发生流产时的孕周、有无诱因及特殊伴随症状、流产胚胎有无畸形及是否进行过染色体核型分析等，并计算子宫解剖结构异常包括各种子宫先天性畸形、子宫颈机能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫腺肌病等。有研究数据显示，复发性流产患者中子宫异常发生率可达1.8%～37.6%，此外，解剖因素所致的复发性流产多为晚期流产或早产。未经治疗的子宫畸形妇女再次妊娠时流产率或早产率将显著升高。子宫颈机能不全是导致晚期自然流产的重要原因。

血栓前状态所造成的流产

临床上的血栓前状态包括先天性和获得性两种类型。（1）先天性血栓前状态是由于与凝血和纤溶有关的基因突变所造成，如：Ⅴ因子和Ⅱ因子（凝血素）基因突变、蛋白S缺乏等。荟萃分析显示，晚期自然流产与Ⅴ因子和Ⅱ因子（凝血素）基因突变、蛋白S缺乏所致的先天性血栓形成密切相关。（2）获得性血栓前状态主要包括抗磷脂综合征、获得性高半胱氨酸血症以及其他各种引起血液高凝状态的疾病。目前，血栓前状态引起自然流产的具体机制尚未完全明确，普遍认为，常用于检测血栓前状态的指标包括凝血相关检查凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、纤维蛋白原及D-二聚体、相关自身抗体抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋抗体及狼疮抗凝物及同型半胱氨酸。此外，还可以进行蛋白C、蛋白S、Ⅻ因子、抗凝血酶Ⅲ等血栓前状态检查。

是否存在夫妇染色体异常

2%～5％的复发性流产夫妇中至少有一方存在染色体结构异常，包括染色体易位、嵌合体、缺失或倒位等，其中以染色体平衡易位和罗氏易位最为常见。临床上染色体平衡易位者的表型正常，但其妊娠后流产的发生风险明显增加，且子代更易出现异常。同源染色体罗氏易位者理论上不能产生正常配子，而非同源染色体罗氏易位者的生殖细胞经减数分裂后可产生 6 种配子，受精后有1/6是正常核型，1/6为平衡易位携带者。另外，胚胎染色体异常是复发性流产最常见的原因。根据国内外文献报道，在偶发性早期自然流产中约有半数以上的胚胎存在染色体异常，但随着流产次数的增加，胚胎染色体异常的可能性则随之降低。此外，有报道显示，流产发生越早，其胚胎染色体异常的发生率越高。建议对有复发性流产病史的夫妇进行染色体筛查。

内分泌因素的影响

内分泌因素譬如多囊卵巢综合征可增加自然流产的发生率，虽然其导致复发性流产的机制尚不完全明确，但有研究认为，可能与胰岛素抵抗、高胰岛素血症有关。此外，复发性流产与孕妇的内分泌疾病如未控制的糖尿病、甲状腺功能异常等关系密切。

免疫性因素

免疫性流产分为自身免疫型及同种免疫型两种：

1.自身免疫型包括：（1）组织非特异性自身抗体产生：如抗磷脂抗体、抗核抗体、抗DNA抗体等。（2）组织特异性自身抗体产生：如抗精子抗体、抗甲状腺抗体等。

2.同种免疫型包括：（1）固有免疫紊乱：包括自然杀伤细胞数量及活性升高、巨噬细胞功能异常、树突状细胞功能异常、补体系统异常等。（2）获得性免疫紊乱：包括封闭抗体缺乏、T、B 淋巴细胞异常等等。

其他不良因素

有害化学物质的过多接触；放射线的过量暴露；不良心理因素，如精神紧张、情绪消极抑郁以及恐惧、悲伤等；各种不良因素都可以影响神经内分泌系统，使得机体内环境改变，从而影响胚胎的正常发育。所以健康的生活习惯和心情，合理饮食和多种维生素的摄取对孕前准备的妇女是非常重要的。

复发性流产病因虽然复杂，但经过系统合理的检查和用药，很多患者都能获得理想的妊娠结局。所以在备孕前积极调整生活习惯，做好相关检查，就可以在医生指导下备孕了。