NIPS中胎儿浓度的影响因素

　　胎儿浓度，科学的叫法为“胎儿DNA含量”，是指孕妇血液中胎儿游离DNA占所有游离DNA的比例。医院在检测胎儿异常时，传统血清学筛查和穿刺诊断分别代表了一种间接和直接检测技术。NIPS作为一种新兴技术虽然能直接检测到胎儿成分且极为准确，但是因为检测的是孕妇的血液，检测的样本是混杂有大量孕妇成分的胎儿成分，临床上还是把它审慎地定义为筛查而非诊断。

　　所以胎儿浓度是NIPS中所特有的，是指胎儿成分所占的比例。当胎儿浓度是0时，表明全是母亲成分，相当于传统的血清学筛查。当胎儿浓度是100%时，全是胎儿成分，相当于穿刺诊断。因此，胎儿浓度的大小代表了胎儿从间接检测向直接检测的跨越幅度，对NIPS技术的准确性影响重大。接下来我们来讨论下它的影响因素。

　　1997年，香港中文大学的卢煜明教授首次发现了在孕妇血浆中除了孕妇DNA部分外，还存在胎儿的DNA[1]，这为NIPS的发生发展提供了基础。血浆中的DNA叫做游离DNA，是细胞凋亡释放出来的代谢产物。一般来说，个体长得越大，新陈代谢就越快，游离DNA的量也就越多。

　　对于孕妇来说，胎儿越大，胎儿代谢的越多，胎儿成分就越多;孕妇越大(体重越重)，孕妇代谢的越多，孕妇成分就越多。所以，要想胎儿浓度高，孕周就要尽量大一点(胎儿长得越大)，孕妇体重就要尽量轻一些(BMI要小)。文献[2]中的图表数据(图1)正好为这一知识点提供了实践证明。

　　了解到这一点，我们就能理解胎儿浓度还和孕妇的状态有关系。实验证明：孕妇运动之后的胎儿浓度要比静息时小1-17个百分点[3]。这是因为孕妇的运动过程，就是个新陈代谢加快的过程，孕妇细胞的代谢产物就会变多，游离DNA的孕妇成分也会增多。所以相比之下，胎儿成分就会减小了。所以，如果有方法能提高胎儿的活动量，增加胎儿新陈代谢程度，也许就能提高胎儿浓度呢!

　　以上都是孕妇自身条件下胎儿浓度的影响因素。对于NIPS来说，血液样本的保存和运输，也可能导致胎儿浓度发生变化。当样本运输时间较长时，由于震动或温度的变化，很容易产生溶血现象。这通常意味着孕妇血液中的细胞发生了破裂，细胞DNA就会变成游离DNA。因为细胞基本都来自于孕妇的红、白细胞，所以增加了孕妇部分的游离DNA，间接减小了胎儿部分的游离DNA。这意味着溶血会导致胎儿浓度的降低，通常都需要重新采样。

　　再往后的实验过程，客观上不会对胎儿浓度有影响，但主观上我们可以选择性的增加胎儿浓度。这是利用了一个很重要的因素，孕妇和胎儿DNA片段的长度差异(这部分内容将在后续报道中详细介绍)。

　　最后，除了胎儿浓度外，胎儿特别是孕妇的已知DNA异常也会影响NIPS的检测准确性!